Summary
Samenvatting Cyclus 2.15 SOG - onderdeel F: moleculair genetische diagnostiek
- Course
- Institution
Cyclus 2.15 SOG - onderdeel F: moleculair genetische diagnostiek
[Show more]Preview 2 out of 9 pages
Preview 2 out of 9 pages
Add to cart
Getting your document ready...
Add to cart
Seller
Follow
Cussonia_Chrysiptera.parasema
Reviews received
Content preview
Cyclus 2.15 stoornissen in ontwikkeling en groei onderdeel F: moleculair genetische diagnostiek1. De verschillende typen mutaties, mutatiesnelheid en de moleculaire consequenties en de oorzaken van mutaties uitleggen.
HS 3: Genetic variation: its origin and detection
Genetische variatie onstaat door mutatie verandering in DNA volgorde. Mutaties kunnen
plaatsvinden in de kiemlijn (cellen die gameten produceren) of in somatische cellen (alle andere cellen
m.u.v. kiemlijn cellen).
o Mutaties in somatische cellen kunnen leiden tot kanker.
Verandering van volgorde van DNA vindt plaats in allelen.
o Persoon is homozygoot wanneer de persoon hetzelfde allel op beide chromosomen paren
bezit.
o Persoon is heterozygoot wanneer de persoon een verschillend allel (op een bepaalde plek,
loci) op beide chromosomen paren bezit.
o Genotype: combinatie van allelen dat aanwezig is op een bepaalde locus.
o Mutatie DNA volgorde veranderingen die genetische ziekten veroorzaken zijn
zeldzaam (1%).
o Polymorfismen loci die verschillende allelen bezitten zijn polymorf.
Veroorzaken vaak diabetes en hartziekten.
Punnett square
o HH: mensen worden lang.
o hh: mensen worden kort.
o Hh: mnsen worden lang want H is dominant en h is recessief.
Mutation: the source of genetic variation
o Types of mutation
Base paar vervanging/punt mutatie
Enkel gen mutatie
Basepaar is vervangn door een ander basepaar
aminozuurvolgorde kan veranderen maar
gebeurt vaak niet hebben vaak geen effect
(silent substitution)
Anders:
o Missense mutations
Veranderen een enkel
aminozuur
o Nonsense mutations
Mutatie zorgt voor het
ontstaan van een
stopcodon UAA, UAG of
UGA in mRNA.
Kunnen veel effect hebben
Kunnen ervoor zorgen dat translatie van
mRNA stopt.
Kunnen ervoor zorgen dat er een verlengd
polypeptide ontstaat doordat het
stopcodon is veranderd zodat het een
aminozuur codeert.
Deleties/Inserties
Resulteren in extra of missende aminozuren in een eiwit
Zijn vaak zeer schadelijk
Wanneer dit voorkomt in een meervoud van drie is het niet zo erg
o Wanneer dit niet het geval is kan de volgorde van de
aminozuren erna afwijken (frameshift mutatie)
Vaak veroorzaakt een frameshift mutatie een stopcodon stroomafwaarts
avn de insertie of deletie resulterend in een afgekort polypeptide.
VB. deletie vindt plaats bij cystische fibrose.
Duplicaties
VB. charchot-marie-tooth disease leidt tot atrofie van
distale ledenmaten spieren.
o Sommige genen zijn dosis gevoelig en produceren
een ziekte bij een bepaalde dosis.
Promoter mutation.
Regulatie van transcriptie of translatie veraderen.
Kunnen affiniteit van RNA polymerase voor een promoterplaats verlagen verminderde productie van
mRNA en dus verminderd eiwit.
Mutaties van transcriptie factor genen of enhancer sequences kunnen gelijke gevolgen hebben.
Splice-site mutation
, Mutaties kunnen interfereren met de splicing van intronen wanneer volwassen mRNA is gevormd van het
primaire mRNA transcript
Mutaties bij intron/exon grenzen splicing signaal dat nodig is voor verwijdering van een intron wordt
veranderd.
Kan plaatsvinden op de GT volgorde die de 5’ kant weergeeft (donor site) of op de AG volgorde die de 3’
kant weergeeft (acceptor site).
o Kunnen ook plaatsvinden op de plekken dichtbij de donor en acceptor plekken.
De splitsings plekken waarbij DNA volgorden lichtelijk anders zijn dan die van de normale splitsings plekken
zijn vaak verborgen in het exon cryptic splice sites.
o Gebruik van cryptic splice sites voor splicing resulteert in partiële deletie van een exon of deletie
van een geheel exon.
Kan resulteren in een abnormale inclusie van een deel of al het intron in het volwassen mRNA.
Een mutatie op een cryptic splice site lijkt alsof een mutatie op een normale splitsings plek plaatsvindt
en daardoor concurreert het met de normale splitsingsplek.
Bewegelijke/mobiele elementen
Verschillende DNA volgorden kunnen kopieën van zichzelf maken deze worden op andere locaties op
chromosomen geplaatst.
Kunnen frame shift mutaties veroorzaken.
VB. type 1 neurofibromatosis, Duchenne muscular dystrophy, B-thalassemia, borstkanker, colon kanker en
hemofilie A en B (stollingsstoornis).
Expanded repeats
Tandem herhaalde DNA volgorden ontstaat binnen of dichtbij bepaalde ziekte gerelateerde genen.
o Herhaalde units zijn vaak 3bp lang vb. CAGCAGCAG.
Normaal persoon heeft weinig van deze herhaalde tandems (10-30 CAG opeenvolgend)
op een bepaalde chromosoom locatie.
Het aantal herhalingen vermeerdert tijdens meiose of tijdens vroege foetale
ontwikkeling nieuwgeborenen hebben honderden of duizenden tandem herhalingen.
In een bepaalde regio van het genoom wordt dit een genetische ziekte genoemd.
Kan worden doorgegeven aan de nakoemlingen.
o Moleculaire gevolgen van mutatie
Mutaties kunnen gain of function of loss of function veroorzaken van
het eiwitproduct.
Gain of function wordt soms gezien in dominant overerfbare
ziekten en veroorzaakt een compleet nieuw eiwitproduct of
nog vaker expressie van een product of ongepaste expressie
(verkeerd weefsel of verkeerde fase van ontwikkeling).
o Vb. Charcot-Marie-Tooth disease
o Vb. Huntington disease
Loss of function wordt soms gezien in recessieve ziekten en in
haploinsufficiency (50% van het genproduct doet het niet en de andere
50% wel).
Heterozygoot iemand is dus niet aangedaam maar een
homozygoot iemand wel.
Maar vaak is 50% genproduct niet voldoende voor normale
functie (haploinsufficiëntie) dominante ziekte ontstaat.
o VB. dominante hypercholesterolemia.
o Enkele kopie van een mutatie (heterozygositeit)
vermindert het aantal LDL eiwit receptoren met
50%.
o Cholesterol niveaus bij heterozygoten zijn normaal
ongeveer het dubbele van normale homozygote
substantiele verhoging in risico op hartziekten.
Ziekten waarbij haploinsufficiëntie betrokken raakt is vaak
erger bij homozygoten dan bij heterozygoten.
Dominant negatieve mutaties
Resulteert in een eiwitproduct die niet alleen abnormaal is maar ook de functie van het eiwit geproduceerd
door het normale allel in een heterozygoot iemand remt.
Vaak bij genen die coderen voor multimere eiwitten (eiwitten bestaande uit 2+ subunits).
o VB. type 1 collageen 3 helische subunits.
o Een abnormale helix gecreëerd door een enkele mutatie kan samengevoegd worden met een
andere helix verstoring vindt plaats en productie van een ernstige triple-helix eiwit.
Abnormale eiwitproduct interfereert met normale eiwitproduct.
2. De technieken gelelectroforese, PCR, DNA Sanger sequencing, exome sequencing beschrijven en aangeven op welke principes deze technieken
berusten.
3. Uitleggen wat genetische markers zijn en hoe met behulp van deze genetische markers persoonsidentificatie en familieonderzoek uitgevoerd
kan worden.
DNA repair
o DNA repair zorgt ervoor dat DNA replicatie erg nauwkeurig is.
99% van fouten worden hersteld door verschillende enzymen herkennen veranderd basebaar knippen dit stuk
uit DNA streng en vervangen het door de correcte base afgelezen van complementaire keten.
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Cussonia_Chrysiptera.parasema. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for €6,49. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
13 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 15 years now