Antwoorden
Uitgewerkte vragen Verworven Immuunsysteem Prof. Favoreel
- Instelling
- Universiteit Gent (UGent)
Uitgewerkte vragen over het verworven immuunsysteem bij het onderdeel van professor Favoreel voor het vak Immunologie.
[Meer zien]Voorbeeld 3 van de 25 pagina's
Voorbeeld van de inhoud
Immunologie: verworven immuunsysteem.1. Bespreek de moleculaire structuur van de antigeen-presenterende MHC molecule
A. MHC I:
MHC klasse I moleculen komen in principe tot expressie op alle gekernde cellen. Alhoewel enkel
(semi-)professionele APC in staat zijn om een co-stimulatorisch signaal te genereren dat, samen
met het MHC-peptide complex, aanleiding kan geven tot T cel activatie, komt het MHC klasse I tot
expressie in alle gekernde cellen. De reden hiervoor is dat alle cellen peptiden moeten kunnen
presenteren via MHC klasse I omdat dit hen toelaat om aan te tonen dat ze geïnfecteerd zijn met
een virus. MAAR enkel (semi)-professionele APC kunnen T cel activeren door co-stimulatorisch
signaal te vormen.
MHC klasse I moleculen binden en presenteren peptiden die afkomstig zijn van eiwitten die in de
APC zelf werden aangemaakt = endogene antigenen => presentatie van endogene antigenen via
MHC I.
MCH klasse I moleculen bestaan uit 2 ketens:
Grote α keten: is een transmembraan glycoproteïne => MHC klasse I is verankert in de
membraan. De α keten bestaat uit 5 delen. 3 delen bevinden zich extracellulair: α 1, α2
en α 3, de andere 2 delen zijn het transmembraan deel & cytoplasmatisch domein.
Kleinere β 2-microglobuline: deze wordt in het ER aan de α-keten gehecht en dient om
het MHC I molecule de stabiliseren.
De antigeen-bindende groeve wordt gevormd door α 1 en α 2delen.
Niet alle antigenen kunnen binden met iedere MHC klasse I molecule; de vorm van de antigeen-
bindende groeve bepaalt welke peptiden kunnen gebonden worden & dus een immuunrespons
genereren.
- MHC I: bestaat uit 1 transmembraan keten (α-keten) en is
opgebouwd uit 3 immunoglobuline domeinen (α 1, α 2 en α 3 ¿.
- β 2-microglobuline is een chaperone eiwit dat zorgt voor
stabiliteit van MHC I molecule.
- MHC I presenteert endogenen antigenen aan CD8+ cytotoxische
T cellen
- opgebouwd uit 1 eiwit met 3 α ketens dat gekoppeld is aan een
chaperone eiwit (β2-microglobuline)
- peptide-bindende groeve (gevormd door α1 en α 2 ketens)
α -helix = wand van de antigeen groeve
β -sheet = vloer van de antigeen groeve
B. MHC II:
MHC klasse II moleculen komen enkel tot expressie op
(semi-)professionele APC (DC, macrofagen en B cellen)
MHC klasse II moleculen binden en presenteren peptiden
die afkomstig zijn van eiwitten die door de APC van buiten
de cel worden opgenomen = exogene antigenen =>
presentatie van exogene antigenen via MHC II
MHC II heeft 2 transmembraan keten
- MHC II presenteert exogene antigenen aan CD4+
helper T cellen
- bestaat uit 2 transmembraan ketens:
α-keten
β-keten
, - opgebouwd uit een α - en een β - transmembraan keten
- peptide bindende groeve gevormd door β 1 en α 1 delen van de ketens
- MHC II presenteert antigeen afkomstig van buiten de cel & activeert helper T cellen
2. Bespreek de verwerking en presentatie van endogene en exogene antigenen.
Dendritische cellen (DC) zijn de meest efficiënte APC cellen omdat ze de enige APC zijn die in staat
zijn om naïeve T lymfocyten (= T cellen die nooit eerder met een antigeen in contact zijn gekomen) te
activeren.
B lymfocyt: herkent antigeen rechtstreeks via B cel receptor (epitoop van antigeen bindt met B cel
receptor)
T lymfocyt: herkent antigeen gepresenteerd door APC
Antigeen gepresenteerd op MHC
Herkend door T cel receptor
Antigeen presenterende cellen:
B-cel
Macrofaag
Dendritische cel
APC activeren gevoelige helper T cellen activatie & cytokine synthese door T cellen
Dendritische cellen nemen antigeen op, verwerken dit tot kleine peptiden , koppelen peptiden aan
MHC & presenteren via MHC antigeen aan T cel.
Er zijn 2 soorten immuunrespons afhankelijk of het een
Extracellulair pathogeen
Intracellulair pathogeen
Bij extracellulaire pathogenen: zeker antistof nodig om pathogeen te inactiveren: APC T-cel
activatie
1. CD4+ T-lymfocyt = T helper 2 cel: helpen B-lymfocyt om antistoffen te vormen.
2. B-lymfocyt geactiveerd & produceert antistoffen.
3. Antistoffen vallen extracellulaire pathogenen aan
Bij intracellulaire pathogenen: antistoffen kunnen niet veel doen, geraken niet in cel andere
cellen nodig (macrofagen & cytotoxische T cel): APC T-cel activatie.
1. CD4+ T-lymfocyt = T helper 1 cel: nodig om cytotoxische T-cel te helpen 2. OF
kunnen ook intracellulaire pathogenen aanvallen
2. CD8+ T-lymfocyt = cytotoxische T cel is geactiveerd & valt intracellulaire pathogenen
in gastheercel aan
APC toont antigeen aan T- cel & bepaalt welke soort immuunrespons we krijgen:
Cytotoxische T cel & T helper 1 cel (intracellulair pathogeen)
T helper 2 cel (extracellulair pathogeen)
A. EXOGENE ANTIGENEN:
Exogene antigenen = extracellulaire pathogenen zeker antistof nodig om pathogeen te
inactiveren.
Presentatie van exogene antigenen (= antigenen die afkomstig zijn van buiten de APC) gebeurt via
MHC klasse II. Verschillende cellen kunnen exogene antigenen opnemen (via fagocytose) maar
enkel cellen die MHC II tot expressie brengen kunnen exogeen antigeen presenteren.
MHC II expressie is beperkt enkel (semi-)professionele APC kunnen exogene antigenen
presenteren via MHC II
Exogene antigenen worden opgenomen via specifieke opname-routes: via fagocytose en
macropinocytose:
Bij fagocytose: interactie tussen receptoren op oppervlak APC & liganden op
oppervlak pathogeen APC ondergaat morfologische veranderingen: ontstaan van
celuitsteeksels die het pathogeen omsluiten en zo een intracellulair vesikel vormen
dat het pathogeen bevat (= het fagosoom).
, Het fagocytose proces gaat makkelijker als het pathogeen opsonisatie heeft
ondergaan. Opsonistie houdt in dat het pathogeen bedekt is met een humorale
component v/h immuunsysteem (= opsonines). Opsonines hechten zich vast op de
buitenkant v/h pathogeen & vormen zo een ‘herkenningsbaken’ voor fagocyten
(APC). De fagocyten (APC) beschikken over receptoren die opsonines herkennen en
ermee binden. geöpsoniseerd pathogeen wordt gefagocyteerd door APC.
Na fagocytose: fagosoom (dat pathogeen bevat) zal verzuren & fusioneren met
lysosomen die enzymes aanleveren die de inhoud v/h fagolysosoom zullen afbreken.
1. Bacterie is bekleed met complement (C3b) & IgG antilichamen
2. Wanneer C3b bindt met CR1 op APC & het IgG antilichaam bindt met FC
receptor op APC, wordt de bacterie gefagocyteerd
3. Macrofaag (APC) membranen fusioneren & vormen een membraan-
afgesloten vesikel (= het fagosoom)
4. Lysosomen fusioneren met deze vesikel & leveren enzymen die de bacterie
afbreken
Bij macropinocytose: cel maakt uitstulpingen waarmee ze een deel v/d
extracellulaire vloeistof ( & eventueel aanwezige pathogenen) opneemt. Het
gevormde macropinosoom verzuurt en legt zelfde weg af als fagosoom.
Macropinocytose wordt dus niet geactiveerd door interacties tussen pathogeen &
receptoren op APC maar is een continu opname systeem.
APC (DC) doet fagocytose of macropinocytose (pathogeen opnemen & afbreken tot peptide die APC via MHC II
presenteert op zijn oppervlak) om extracellulaire pathogenen op te nemen APC met gefagocyteerd
extracellulair pathogeen naar lymfeknoop APC (met MHC II & antigeen-peptide) gaat CD4+ T-
lymfocyt (T helper cel) activeren & stimuleren om helper 2 T-cel te worden om de B-lymfocyt te
stimuleren antistoffen te vormen
APC produceert cytokines zodat CD4+ T-lymfocyt een T helper 2 cel wordt (T helper 2 cel
helpt B lymfocyt bij de antistof productie)
Als antigeen gepresenteerd wordt via MHC II kan enkel de CD4+ T-lymfocyt (= helper T cel)
geactiveerd worden, geen cytotoxische T cel!!!
MHC II moleculen worden aangemaakt in het endoplasmatisch reticulum (ER) v/d APC
MHC II eiwitten worden ingebouwd in membraan van ER, waar ze een complex vormen met
invariante keten (li). Dit complex (= MHC II + invariante keten) wordt via vesikel
getransporteerd naar endosoom. In het endosoom wordt de invariante keten (li) verknipt waarbij
enkel een kort peptide (CLIP peptide) gebonden blijft in de antigeen-bindende groeve van MHC II.
Het CLIP bezet de antigeen-bindende groeve van MHC II & verhindert zo dat het endosoom naar
het celoppervlak getransporteerd wordt.
Wanneer exogeen antigeen opgenomen wordt in de cel gaat het antigeen-bevattende
fagolysosoom fusioneren met de MHC II-bevattende endosoom het CLIP dat gebonden zit in de
antigeen-bindende groeve van MHC II wordt gewisseld voor antigeen antigeen gebonden in de
antigeen-bindende groeve van MHC II vesikel met MHC II & antigeen naar celoppervlak
migreren & fusioneren met de plasmamembraan MHC II – antigeen peptide complex
gepresenteerd op celoppervlak APC.
Invariante keten (li) stabiliseert MHC II zodat er geen lichaamseigen moleculen binden met MHC II
Invariante keten (li) wordt gesplitst in een aangezuurd endosoom, een kort peptide fragment
(CLIP) blijft gebonden aan MHC II molecule : vesikel met MHC II en li gaat verzuren (pH ↓) li
gaat afbreken maar deel (CLIP) blijft achter in groeve MHC II
Geëndocyteerde antigenen worden afgebroken tot peptiden in endosomen, maar het CLIP-peptide
blokkeert de binding van peptide-antigeen aan MHC II moleculen
Bij mens: HLA-DM bindt met het MHC II molecule waardoor CLIP vrijkomt en peptide-antigeen
kan binden. Het MHC II molecule + antigeen reizen naar celoppervlak.
HLA-DM opent MHC II CLIP komt los & antigeen bindt in groeve.
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper Drimys_Amblyeleotris.guttata. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €5,99. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 9 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 15 jaar dé plek om samenvattingen te kopen
